Pioglitazone ក្នុងការព្យាបាលជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី ២

• គន្លឹះ: ជំងឺទឹកនោមផ្អែម, hyperglycemia, islets of Langerhans, hepatotoxicity, troglitazone, rosiglitazone, pioglitazone, Baeta

យន្ដការសំខាន់នៃការបង្ករោគនៃជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី ២ គឺភាពធន់នឹងអាំងស៊ុយលីន (IR) ដែលមិនត្រឹមតែនាំឱ្យមានជំងឺលើសឈាមប៉ុណ្ណោះទេប៉ុន្តែវាក៏បង្ករឱ្យមានកត្តាហានិភ័យបែបនេះសម្រាប់ការវិវត្តនៃជំងឺបេះដូង - សរសៃឈាមដូចជាជំងឺលើសឈាមនិងជំងឺកង្វះឈាមក្រហម។ ក្នុងន័យនេះការបង្កើតនិងប្រើប្រាស់ក្នុងការព្យាបាលអ្នកជម្ងឺដែលមានឥទ្ធិពលលើថ្នាំដោយផ្ទាល់គឺជាទិសដៅជោគជ័យក្នុងការព្យាបាលជំងឺធ្ងន់ធ្ងរនេះ។

ចាប់តាំងពីឆ្នាំ ១៩៩៦ ក្នុងការព្យាបាលអ្នកជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី ២ ប្រភេទថ្នាំថ្មីត្រូវបានគេប្រើបញ្ចូលគ្នាដោយយន្ដការនៃសកម្មភាពរបស់ពួកគេទៅជាក្រុម thiazolidinediones (TZD) ឬឧបករណ៍អាំងស៊ុយលីនអាំងស៊ុយលីន (ciglitazone, rosiglitazone, darglitazone, troglitazone, pioglitazone, សកម្មភាពសំខាន់ដែលបង្កើនការចាប់អារម្មណ៍។ ជាលិកាទៅអាំងស៊ុយលីន។ ទោះបីជាមានការបោះពុម្ពផ្សាយជាច្រើននៃទសវត្ស ៨០-៩០ នៃសតវត្សរ៍ចុងក្រោយដែលត្រូវបានសិក្សាសម្រាប់ការសិក្សាបឋមអំពីសុវត្ថិភាពនិងប្រសិទ្ធភាពនៃសមាសធាតុទាំងនេះក៏ដោយមានតែថ្នាំ ៣ ពីក្រុមនេះត្រូវបានណែនាំជាបន្តបន្ទាប់ក្នុងការអនុវត្តផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្រ - troglitazone, rosiglitazone និង pioglitazone ។ ជាអកុសលក្រោយមក troglitazone ត្រូវបានហាមឃាត់មិនឱ្យប្រើដោយសារតែការប្រើថ្នាំ hepatotoxicity ដែលត្រូវបានបង្ហាញក្នុងកំឡុងពេលប្រើប្រាស់យូរ។

បច្ចុប្បន្ននេះថ្នាំចំនួនពីរត្រូវបានប្រើប្រាស់ពីក្រុម TZD គឺ pioglitazone និង rosiglitazone ។

យន្តការនៃសកម្មភាពរបស់ thiazolidinediones

ប្រសិទ្ធភាពព្យាបាលដ៏សំខាន់របស់ TZD ចំពោះជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី ២ គឺកាត់បន្ថយភាពធន់នឹងអាំងស៊ុយលីនដោយបង្កើនភាពប្រែប្រួលនៃជាលិការទៅនឹងអាំងស៊ុយលីន។

ភាពធន់នឹងអាំងស៊ុយលីន (អ៊ីអ៊ី) លេចឡើងជាយូរមកហើយមុនការបង្ហាញនៃជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី ២ ការថយចុះភាពប្រែប្រួលនៃកោសិកាខ្លាញ់ទៅនឹងប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងនឹងអាំងស៊ុយលីននាំឱ្យមានការកើនឡើងរ៉ាំរ៉ៃនៃមាតិកានៃអាស៊ីតខ្លាញ់សេរី (អេហ្វអេអេហ្វអេ) នៅក្នុងប្លាស្មាឈាម។ ជាលទ្ធផលអេហ្វអេអេហ្វបង្កើនភាពធន់នឹងអាំងស៊ុយលីននៅកម្រិតនៃជាលិកាថ្លើមនិងសាច់ដុំដែលនាំឱ្យមានការកើនឡើងជាតិស្ករនិងការថយចុះការទទួលយកជាតិគ្លុយកូសដោយជាលិកាទាំងនេះ។ នៅក្រោមលក្ខខណ្ឌបែបនេះកោសិកាខ្លាញ់ផលិតលើសពីស៊ីតូស៊ីន (កត្តា necrosis ដុំសាច់ក - TNF-a), interleukin (IL-6 និង resistin) ដែលបង្កើនភាពធន់ទ្រាំអាំងស៊ុយលីនដែលមានស្រាប់និងរំញោច atherogenesis ។ ការផលិតដោយកោសិកាខ្លាញ់នៃស៊ីតូកូនីនមួយទៀត - អាឌីផូនីនទីនដែលបង្កើនភាពប្រែប្រួលនៃជាលិកាទៅអាំងស៊ុយលីនត្រូវបានកាត់បន្ថយ។

Thiazolidinediones គឺជាអ្នកទទួលឥទ្ធិពលនុយក្លេអ៊ែរដែលមានសកម្មភាពខ្ពស់ដែលធ្វើឱ្យសកម្មដោយភ្នាក់ងារបញ្ចោញអុកស៊ីសែន - PPARg (អ្នកស្រូបយកសារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្មដែលមានសកម្មភាព) ដែលជាកម្មសិទ្ធិរបស់ក្រុមគ្រួសារនៃកត្តាចម្លងដែលគ្រប់គ្រងការបញ្ចេញហ្សែនដែលគ្រប់គ្រងការរំលាយអាហារកាបូអ៊ីដ្រាតនិងខ្លាញ់ក្នុងក្រពេញនិងជាលិកាសាច់ដុំ។ ពពួកប៉ារ៉ាស៊ីត PPAR ជាច្រើនត្រូវបានគេស្គាល់ថាៈ PPARa, PPARg (ប្រភេទរង ១, ២) និង PPARb / PPARd ។ PPARa, PPARg និង PPARd ដែលដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងបទប្បញ្ញត្តិនៃ adipogenesis និង IR ។ ហ្សែនPPARγនៅក្នុងថនិកសត្វមួយចំនួនរួមទាំងមនុស្សផងដែរមានទីតាំងនៅក្រូម៉ូសូមទី ៣ (ទីតាំង ៣ ភី ២៥) ។ អ្នកទទួល PPARg ត្រូវបានបង្ហាញជាទូទៅនៅក្នុងកោសិកាខ្លាញ់និង monocytes តិចសាច់ដុំសាច់ដុំថ្លើមនិងតំរងនោម។ តួនាទីសំខាន់បំផុតរបស់ PPARg គឺភាពខុសគ្នានៃកោសិកាជាលិកា adipose ។ agonists PPARg (TZD) ផ្តល់នូវការបង្កើត adipocytes តូចៗដែលងាយនឹងអាំងស៊ុយលីនដែលស្រូបយកអេហ្វអេហ្វអេហ្វអេហ្វអេសអេហ្វអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេស។ លើសពីនេះទៀតការធ្វើឱ្យសកម្មនៃអេសភីអេសនាំឱ្យមានការកើនឡើងនៃការបញ្ចេញមតិនិងការផ្លាស់ប្តូរអ្នកដឹកជញ្ជូនគ្លុយកូស (GLUT-1 និង GLUT-4) ទៅភ្នាសកោសិកាដែលអនុញ្ញាតឱ្យគ្លុយកូសត្រូវបានបញ្ជូនទៅកោសិកាថ្លើមនិងសាច់ដុំហើយដូច្នេះកាត់បន្ថយគ្លីសេន។ ក្រោមឥទ្ធិពលរបស់ PPARg agonists ការផលិត TNF-a មានការថយចុះនិងការបញ្ចេញអរម៉ូន adiponectin កើនឡើងដែលបង្កើនភាពប្រែប្រួលនៃជាលិកាគ្រឿងបន្លាស់ទៅអាំងស៊ុយលីន (៤) ។

ដូច្នេះ thiazolidinediones ធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវភាពប្រែប្រួលនៃជាលិកាទៅអាំងស៊ុយលីនជាចម្បងដែលត្រូវបានបង្ហាញដោយការថយចុះនៃគ្លុយកូសក្នុងឈាមការថយចុះជាតិខ្លាញ់នៅក្នុងជាលិកា adipose ការថយចុះកំហាប់នៃអេហ្វអេហ្វអេនៅក្នុងឈាមនិងការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនៃការប្រើប្រាស់គ្លុយកូសនៅក្នុងសាច់ដុំ (រូបភាពទី 1) ។

Thiazoldinediones មិនរំញោចការសំងាត់អាំងស៊ុយលីនដោយផ្ទាល់ទេ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយការថយចុះនៃជាតិគ្លុយកូសនិងអេហ្វអេហ្វអេហ្វក្នុងឈាមខណៈពេលដែលទទួលយក TZD កាត់បន្ថយផលប៉ះពាល់គ្លុយកូសនិង lipotoxic លើកោសិកាខនិងជាលិកាគ្រឿងបន្លាស់ហើយយូរ ៗ ទៅនាំឱ្យមានអាំងស៊ុយលីនប្រសើរឡើងដោយកោសិកាខ (៥) ។ ការសិក្សាដោយមីយ៉ាហ្សាគីយ៉ាអ៊ី (២០០២) និងវ៉លឡេសធីអិម។ (ឆ្នាំ ២០០៤) ឥទ្ធិពលវិជ្ជមានរបស់ TZD ដោយផ្ទាល់ទៅលើសកម្មភាពមុខងាររបស់កោសិកាខក្នុងទម្រង់ជាការថយចុះនៃជំងឺ apoptosis និងការកើនឡើងនៃការរីកសាយរបស់ពួកគេត្រូវបានបង្ហាញ (៦, ៧) ។ នៅក្នុងការសិក្សាមួយដោយដាយនីអេ A.R. (ឆ្នាំ ២០០៤) វាត្រូវបានបង្ហាញថារដ្ឋបាលផូហ្គូឡាក់ហ្សូនចំពោះសត្វមន្ទីរពិសោធន៍ដែលមានជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី ២ បានចូលរួមចំណែកក្នុងការថែរក្សារចនាសម្ពន្ធ័កូនកោះលីនថាន (៨) ។

ការថយចុះនៃភាពធន់នឹងអាំងស៊ុយលីនក្រោមឥទ្ធិពលនៃថ្នាំ pioglitazone ត្រូវបានបញ្ជាក់យ៉ាងច្បាស់នៅក្នុងការសិក្សាគ្លីនិកមួយដោយវាយតម្លៃលើគំរូរបស់ NOMA homeostasis (៩) ។ Kawamori R. (១៩៩៨) បានបង្ហាញពីការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនៃការទទួលយកជាតិគ្លុយកូសក្នុងបរិមាត្រធៀបនឹងការប្រើថ្នាំ pioglitazone ចំនួន ១២ សប្តាហ៍ក្នុងកម្រិត ៣០ មីលីក្រាម / ថ្ងៃ។ បើប្រៀបធៀបជាមួយ placebo (១,០ មីលីក្រាម / គីឡូក្រាម×នាទី។ ទល់នឹង ០,៤ មីលីក្រាម / គីឡូក្រាម, នាទី, ភី = ០.០០៣) (១០) ។ ការសិក្សាដោយ Benett S.M. et al ។ (ឆ្នាំ ២០០៤) បានបង្ហាញថានៅពេលដែល TZD (rosiglitazone) ត្រូវបានប្រើអស់រយៈពេល ១២ សប្តាហ៍ចំពោះអ្នកដែលមានអាការៈអត់ធ្មត់គ្លុយកូសខ្សោយសន្ទស្សន៍ភាពប្រែប្រួលអាំងស៊ុយលីនកើនឡើង ២៤,៣% ខណៈពេលប្រឆាំងនឹងផ្ទៃខាងក្រោយនៃ placebo វាថយចុះ ១៨ ។ ៣% (១១) ។ នៅក្នុងការសិក្សាដែលគ្រប់គ្រងដោយ placebo នៃ TRIPOD ឥទ្ធិពលនៃ troglitazone លើហានិភ័យនៃជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទ ២ ចំពោះស្ត្រីអាមេរិកឡាទីនដែលមានប្រវត្តិនៃជំងឺទឹកនោមផ្អែមពេលមានគភ៌ត្រូវបានសិក្សា (១២) ។ លទ្ធផលនៃការងារបានបញ្ជាក់ពីការពិតដែលថានៅពេលអនាគតហានិភ័យដែលទាក់ទងនឹងការវិវត្តទៅជាជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី ២ នៅក្នុងអ្នកជំងឺប្រភេទនេះត្រូវបានកាត់បន្ថយ ៥៥% ។ គួរកត់សម្គាល់ថាអត្រានៃជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី ២ ក្នុងមួយឆ្នាំប្រឆាំងនឹង troglitazone គឺ ៥,៤% បើប្រៀបធៀបទៅនឹង ១២,១% ប្រឆាំងនឹង placebo ។ នៅក្នុងការសិក្សា PIPOD បើកចំហដែលជាការបន្តការសិក្សា TRIPOD, pioglitazone ក៏ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការថយចុះហានិភ័យនៃការវិវត្តទៅជាជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី ២ (ភាពញឹកញាប់នៃករណីដែលត្រូវបានធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យនៃជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី ២ គឺ ៤,៦% ក្នុងមួយឆ្នាំ) (១៣) ។

ប្រសិទ្ធភាពបន្ថយជាតិស្កររបស់ pioglitazone

ការសិក្សាជាច្រើនអំពីការប្រើប្រាស់គ្លីនិក pioglitazone បានបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពរបស់វាក្នុងការព្យាបាលអ្នកជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី ២ ។

លទ្ធផលនៃការសិក្សាពហុព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំ placebo បានបង្ហាញថាថ្នាំ pioglitazone ជួយកាត់បន្ថយគ្លីសេរីនបានយ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាពទាំងក្នុងការព្យាបាលដោយ monotherapy និងការរួមផ្សំជាមួយនឹងថ្នាំបញ្ចុះជាតិស្ករក្នុងមាត់ដទៃទៀតជាពិសេសជាមួយថ្នាំ metformin និង sulfonylurea ដែលត្រូវបានប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយក្នុងការព្យាបាលអ្នកជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី ២ (១៤, ១៥, ១៦, ១៦) ។ ១៧) ។

ចាប់តាំងពីខែកុម្ភៈឆ្នាំ ២០០៨ មក TZD មួយទៀតគឺរ៉ូហ្សិលលីហ្សូនមិនត្រូវបានណែនាំអោយប្រើប្រាស់ក្នុងការរួមផ្សំជាមួយនឹងអាំងស៊ុយលីនទេដោយសារតែហានិភ័យដែលអាចកើតមាននៃជំងឺខ្សោយបេះដូង។ ក្នុងន័យនេះជំហរបច្ចុប្បន្នរបស់អ្នកជំនាញទឹកនោមផ្អែមឈានមុខគេនៅសហរដ្ឋអាមេរិកនិងអឺរ៉ុបដែលឆ្លុះបញ្ចាំងនៅក្នុង“ សេចក្តីថ្លែងការណ៍ឯកភាពរបស់សមាគមទឹកនោមផ្អែមអាមេរិកនិងសមាគមអឺរ៉ុបសម្រាប់ការសិក្សាអំពីជំងឺទឹកនោមផ្អែម” សម្រាប់ឆ្នាំបច្ចុប្បន្ននេះគឺមិននឹកស្មានដល់ទេព្រោះ អនុញ្ញាតឱ្យប្រើអាំងស៊ុយលីននិង pioglitazone រួមបញ្ចូលគ្នា។ ជាក់ស្តែងសេចក្តីថ្លែងការណ៍បែបនេះផ្អែកលើទិន្នន័យពីការសិក្សាព្យាបាលធ្ងន់ធ្ងរ។ ដូច្នេះការស្រាវជ្រាវទ្វេរដោយចៃដន្យចៃដន្យនិងគ្រប់គ្រងដោយ placebo ដែលធ្វើឡើងដោយ Matoo V. ក្នុងឆ្នាំ ២០០៥ ជាមួយអ្នកជំងឺ ២៨៩ នាក់ដែលមានជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទ ២ បានបង្ហាញថាការបន្ថែមថ្នាំ pioglitazone ទៅនឹងការព្យាបាលដោយអាំងស៊ុយលីននាំឱ្យមានការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃអេម៉ូក្លូប៊ីន (HbA1c) និងការតមអាហារ glycemia (១៨) ។ ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយវាគួរឱ្យព្រួយបារម្ភណាស់ដែលប្រឆាំងនឹងផ្ទៃខាងក្រោយនៃការព្យាបាលរួមគ្នានៅក្នុងអ្នកជំងឺវគ្គនៃការថយចុះជាតិស្ករក្នុងឈាមត្រូវបានគេសង្កេតឃើញជាញឹកញាប់។ លើសពីនេះទៀតការកើនឡើងនៃទំងន់រាងកាយលើផ្ទៃខាងក្រោយនៃការព្យាបាលដោយអាំងស៊ុយលីនគឺទាបជាងពេលដែលផ្សំជាមួយថ្នាំ pioglitazone (០,២ គីឡូក្រាមទល់នឹង ៤.០៥ គីឡូក្រាម) ។ ទន្ទឹមនឹងនេះការរួមបញ្ចូលគ្នានៃ pioglitazone ជាមួយអាំងស៊ុយលីនត្រូវបានអមដោយសក្ដានុពលវិជ្ជមាននៅក្នុងវិសាលគមឈាមនៅក្នុងឈាមនិងកម្រិតនៃការសម្គាល់នៃហានិភ័យនៃប្រព័ន្ធសរសៃឈាមបេះដូង (PAI-1, CRP) ។ រយៈពេលខ្លីនៃការសិក្សានេះ (៦ ខែ) មិនអនុញ្ញាតឱ្យមានការវិភាគលទ្ធផលនៃសរសៃឈាមបេះដូងទេ។ ដោយសារហានិភ័យជាក់លាក់នៃការវិវត្តទៅជាជំងឺខ្សោយបេះដូងដែលមានការកកស្ទះជាមួយនឹងការបញ្ចូលគ្នានៃអរម៉ូនរ៉ូហ្សីលីនជាមួយនឹងអាំងស៊ុយលីននៅក្នុងការអនុវត្តរបស់យើងយើងមិនប្រថុយនឹងការរួមបញ្ចូលគ្នាចុងក្រោយជាមួយថ្នាំ pioglitazone ទេរហូតដល់មានព័ត៌មានដែលអាចទុកចិត្តបានអំពីសុវត្ថិភាពពេញលេញនៃការព្យាបាលបែបនេះ។

ឥទ្ធិពលរបស់ pioglitazone លើកត្តាហានិភ័យនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង

បន្ថែមលើឥទ្ធិពលនៃការចុះជាតិស្ករក្នុងឈាមអេកូអេសក៏អាចមានឥទ្ធិពលវិជ្ជមានទៅលើកត្តាហានិភ័យមួយចំនួនសម្រាប់ការវិវត្តនៃជំងឺបេះដូងនិងសរសៃឈាម។ អ្វីដែលសំខាន់នោះគឺឥទ្ធិពលនៃថ្នាំលើវិសាលគមឈាមនៃឈាម។ នៅក្នុងការសិក្សាមួយចំនួនដែលបានធ្វើឡើងក្នុងរយៈពេលប៉ុន្មានឆ្នាំចុងក្រោយនេះថ្នាំ pioglitazone ត្រូវបានបង្ហាញថាមានប្រសិទ្ធិភាពជន៍លើកម្រិតជាតិខ្លាញ់។ ដូច្នេះការស្រាវជ្រាវដែលធ្វើឡើងដោយហ្គោលប៊ឺកអរ។ ប៊ី។ (២០០៥) និង Dogrell S.A. (ឆ្នាំ ២០០៨) បានបង្ហាញថា pioglitazone បន្ទាបទ្រីគ្លីសេរីដ (១៩, ២០) ។ លើសពីនេះទៀត pioglitazone បង្កើនកម្រិតនៃប្រភាគប្រឆាំងនឹង atherogenic នៃកូលេស្តេរ៉ុល lipoprotein ដង់ស៊ីតេខ្ពស់ (HDL) ។ ទិន្នន័យទាំងនេះគឺស្របទៅនឹងលទ្ធផលនៃការសិក្សាសកម្ម (PROspective pioglitAzone Clinical Trial in macroVascular Events) ដែលក្នុងនោះអ្នកជំងឺចំនួន ៥២៣៨ នាក់ដែលមានជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី ២ និងប្រវត្តិនៃផលវិបាកនៃជំងឺ macrovascular បានចូលរួមក្នុងរយៈពេល ៣ ឆ្នាំ។ ការរួមផ្សំនៃ pioglitazone ជាមួយភ្នាក់ងារចំណីអាហារនិងភ្នាក់ងារជាតិស្ករក្នុងឈាមក្នុងរយៈពេល ៣ ឆ្នាំនៃការសង្កេតបានធ្វើឱ្យកម្រិត HDL កើនឡើង ៩ ភាគរយនិងទ្រីគ្លីសេរីតថយចុះ ១៣ ភាគរយបើធៀបនឹងថ្នាំដំបូង។ អត្រាមរណភាពជាទូទៅហានិភ័យនៃការវិវត្តទៅជាជំងឺរលាកសាច់ដុំបេះដូងនិងមិនបង្កគ្រោះថ្នាក់ដោយការប្រើថ្នាំ pioglitazone មានការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់។ លទ្ធភាពទូទៅនៃព្រឹត្តិការណ៍ទាំងនេះចំពោះបុគ្គលដែលទទួលបានថ្នាំ pioglitazone ថយចុះ ១៦% ។

លទ្ធផលនៃការសិក្សារបស់ CHICAGO (២០០៦) និងការងារដែលអនុវត្តដោយលោក Langenfeld M.R. et al ។ (ឆ្នាំ ២០០៥) (២១) បានបង្ហាញថាជាមួយនឹងការគ្រប់គ្រងរបស់ផូហ្គូលីលីហ្សុនកម្រាស់នៃជញ្ជាំងសរសៃឈាមមានការថយចុះហើយដូច្នេះការវិវត្តនៃជំងឺស្ទះសរសៃឈាមថយចុះ។ ការសិក្សាពិសោធដោយណីតូអរ (២០០៤) បង្ហាញពីការប្រសើរឡើងនូវដំណើរការនៃការកែលំអរបំពង់ខ្យល់ខាងឆ្វេងនិងការជាសះស្បើយឡើងវិញបន្ទាប់ពីអ៊ីស្មានិងការបញ្ចូលឡើងវិញជាមួយនឹងការប្រើប្រាស់ TZD (២២) ។ ជាអកុសលផលប៉ះពាល់នៃការផ្លាស់ប្តូរ morphological វិជ្ជមានទាំងនេះលើលទ្ធផលនៃសរសៃឈាមបេះដូងរយៈពេលវែងមិនត្រូវបានគេសិក្សាទេដែលពិតជាកាត់បន្ថយសារៈសំខាន់ផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្ររបស់ពួកគេ។

ផលប៉ះពាល់ដែលអាចកើតមាននៃ pioglitazone

នៅក្នុងការសិក្សាគ្លីនិកទាំងអស់ pioglitazone ក៏ដូចជា TZD ផ្សេងទៀតត្រូវបានអមដោយការកើនឡើងនៃទំងន់រាងកាយដោយ ០.៥-៣,៧ គីឡូក្រាមជាពិសេសក្នុងរយៈពេល ៦ ខែដំបូងនៃការព្យាបាល។ បនា្ទាប់មកទម្ងន់របស់អ្នកជំងឺមានស្ថេរភាព។

ជាការពិតណាស់ការឡើងទម្ងន់គឺជាផលរំខានមួយដែលមិនចង់បានរបស់ថ្នាំណាមួយក្នុងការព្យាបាលអ្នកជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី ២ ព្រោះ ភាគច្រើននៃអ្នកជំងឺគឺធាត់ឬលើសទម្ងន់។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយវាចាំបាច់ត្រូវបញ្ជាក់ថាការទទួលទានថ្នាំ pioglitazone ត្រូវបានអមដោយការកើនឡើងនូវបរិមាណជាតិខ្លាញ់ subcutaneous ខណៈពេលដែលបរិមាណខ្លាញ់ visceral ចំពោះអ្នកជំងឺដែលទទួល TZD មានការថយចុះ។ និយាយម្យ៉ាងទៀតទោះបីជាការឡើងទម្ងន់នៅពេលប្រើថ្នាំ pioglitazone ហានិភ័យនៃការវិវត្តនិង / ឬការវិវត្តនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងមិនកើនឡើងទេ (23) ។ វាជាការសំខាន់ក្នុងការកត់សម្គាល់ថាកំរិតនៃការកើនឡើងនៃទំងន់រាងកាយគឺទាក់ទងដោយផ្ទាល់ជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយជាតិស្ករទាប។ ការឡើងទំងន់គឺខ្ពស់ជាងចំពោះអ្នកជំងឺដែលទទួលការរួមបញ្ចូលគ្នានៃ TZD ជាមួយអាំងស៊ុយលីនឬស៊ុលហ្វីនីញ៉ូមហើយទាបជាងជាមួយថ្នាំមេតាមីនន។

ប្រឆាំងនឹងផ្ទៃខាងក្រោយនៃការព្យាបាលជាមួយថ្នាំ pioglitazone, អ្នកជំងឺពី ៣ ទៅ ១៥% ទទួលរងនូវការរក្សាអង្គធាតុរាវដែលជាមូលហេតុដែលមិនត្រូវបានយល់ច្បាស់។ ដូច្នេះមានទស្សនៈមួយដែលជាលទ្ធផលនៃការថយចុះនៃការបញ្ចេញជាតិសូដ្យូមនិងការកើនឡើងនៃការរក្សាសារធាតុរាវការកើនឡើងបរិមាណឈាមរត់ឈាមកើតឡើង។ លើសពីនេះទៀត TZD អាចរួមចំណែកដល់សរសៃឈាមវ៉ែននៃសរសៃឈាមជាមួយនឹងការកើនឡើងជាបន្តបន្ទាប់នៃបរិមាណសារធាតុរាវខាងក្រៅ (22) ។ វាគឺជាមួយនឹងផលប៉ះពាល់នៃ TZD នេះដែលជំងឺខ្សោយបេះដូងកកស្ទះត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់។ ដូច្នេះនៅក្នុងការសិក្សា PROactive ទ្រង់ទ្រាយធំភាពញឹកញាប់នៃករណីដែលត្រូវបានធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យថ្មីនៃជំងឺខ្សោយបេះដូងជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយ pioglitazone គឺខ្ពស់ជាងការប្រើ placebo (១១% ទល់នឹង ៨%, p ៧% បីខែបន្ទាប់ពីការចាប់ផ្តើមនៃការព្យាបាលដោយជាតិស្ករក្នុងឈាមថយចុះគឺជាហេតុផលសម្រាប់ការចេញវេជ្ជបញ្ជាយ៉ាងហោចណាស់ការរួមបញ្ចូលគ្នានៃជាតិស្ករក្នុងឈាមថយចុះយ៉ាងហោចណាស់) ។ ការព្យាបាល។

ប្រសិទ្ធភាពរបស់ pioglitazone ក៏ដូចជា TZD ផ្សេងទៀតត្រូវបានវាយតម្លៃដោយកម្រិត HbA1c ។ ភាពគ្រប់គ្រាន់នៃកម្រិតនិងប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំបន្ថយជាតិស្ករដទៃទៀតដែលដើរតួដើម្បីទប់ស្កាត់គ្លុយកូសគ្លីសេរីនឬជំរុញការបញ្ចេញអាំងស៊ុយលីនដោយកោសិកាខផ្ទាល់របស់យើងអាចត្រូវបានកំណត់យ៉ាងច្បាស់ដោយសក្ដានុពលវិជ្ជមានពីគ្លីសេរីន basal ឬ postprandial glycemia ។ TZD កាត់បន្ថយភាពធន់នឹងអាំងស៊ុយលីនបន្តិចម្តង ៗ មិនមានឥទ្ធិពលថយចុះជាតិស្ករក្នុងឈាមលឿនទេដែលងាយនឹងវាយតម្លៃជាមួយនឹងការគ្រប់គ្រងដោយខ្លួនឯងនៅផ្ទះ។ ក្នុងន័យនេះអ្នកជំងឺដែលទទួលថ្នាំ pioglitazone ជាពិសេសត្រូវត្រួតពិនិត្យ HbA1c យ៉ាងហោចណាស់ម្តងរៀងរាល់បីខែម្តង។ អវត្ដមាននៃសមិទ្ធិផលនៃតម្លៃគ្លីសេរីលគោលដៅ (HbA1c