បទប្បញ្ញត្តិនៃការសំយោគកូលេស្តេរ៉ុល

គ្រោងការណ៍ប្រតិកម្មសំយោគកូឡេស្តេរ៉ុល

2. ការសំយោគអ៊ីសូហ្វ្រីដលីមឌីផូផូស្វាត។ នៅដំណាក់កាលនេះសំណល់ផូស្វ័រចំនួន ៣ ត្រូវបានភ្ជាប់ជាមួយអាស៊ីតមេតាណុលបន្ទាប់មកវាត្រូវបានបំបែកចេញនិងខ្វះជាតិទឹក។

3. បនា្ទាប់ពីបញ្ចូលគ្នានូវម៉ូលេគុលទាំងបីនៃអ៊ីដ្រូស្ទីនលីបឌីផូសផូស្វូដ្យូមហ្វីលីពត្រូវបានសំយោគ។

4. ការសំយោគនៃថ្នាំ squalene កើតឡើងនៅពេលដែលសំណល់ diphosphate farnesyl ពីរត្រូវបានចង។

5. បន្ទាប់ពីប្រតិកម្មស្មុគស្មាញ, squalene លីនេអ៊ែរវិលជុំទៅ lanosterol ។

6. ការយកចេញនៃក្រុមមេទីលលើសការស្តារនិងការ isomerization នៃម៉ូលេគុលនាំឱ្យមានរូបរាងនៃកូលេស្តេរ៉ុល។

បទប្បញ្ញត្តិនៃសកម្មភាពរបស់អ៊ីដ្រូហ្សីលីលីក្លូរីលីល - អេស - កូស្តា

៣. អត្រាកូលេស្តេរ៉ុលជីវគីមីក៏អាស្រ័យលើកំហាប់ដែរ ប្រូតេអ៊ីនក្រុមហ៊ុនបញ្ជូនជាក់លាក់ការផ្តល់សម្រាប់ការផ្សារភ្ជាប់និងការដឹកជញ្ជូននៃមេតាបូលីសសំយោគកម្រិតមធ្យម។

អ្នកអាចសួរឬទុកមតិរបស់អ្នក។

ចំនុចសំខាន់នៃបទប្បញ្ញត្តិគឺប្រតិកម្មនៃការបង្កើតអាស៊ីតមេតាឡូន។

បទប្បញ្ញត្តិជំរុញ។ កូលេស្តេរ៉ុលនិងនៅក្នុងថ្លើម - និងអាស៊ីតទឹកប្រមាត់រារាំង HMG-CoA reductase ។

២- ការបង្ក្រាបនៃការសំយោគសារធាតុ HMG-CoA reductase cholesterol ។

3. បទប្បញ្ញត្តិដោយ phosphorylation-dephosphorylation នៃ HMG-CoA reductase, ទម្រង់ដែលមិនមែនជា phosphorylated សកម្ម។ គ្លូកូកបង្កឱ្យអសកម្មហើយអាំងស៊ុយលីនបណ្តាលឱ្យមានសកម្មភាពតាមរយៈចលនាស្មុគស្មាញ។ ដូច្នេះអត្រានៃការសំយោគកូលេស្តេរ៉ុលមានការផ្លាស់ប្តូរជាមួយនឹងការផ្លាស់ប្តូររដ្ឋដែលស្រូបយកនិងក្រោយការវះកាត់។

អត្រានៃការសំយោគអេសស៊ីជី - កូអាស្តាស៊ីក្នុងថ្លើមអាចមានការប្រែប្រួលនៃភាពប្រែប្រួល៖ អតិបរិមានៅពាក់កណ្តាលអធ្រាត្រនិងអប្បបរមានៅពេលព្រឹក។

ការផ្លាស់ប្តូរកូលេស្តេរ៉ុល

នៅក្នុងកោសិកា ការបញ្ចេញកូលេស្តេរ៉ុលកើតឡើងនៅពេលដែលប៉ះពាល់ acyl-CoA-cholesterol-acyltransferase (AHAT)៖

អេស៊ីលកូកូ + កូឡេស្តេរ៉ុល®អិនអេស - កូអា + អេស៊ីលីកូល

នៅក្នុងកោសិកាជាចម្បង linoleylcholesterol ត្រូវបានបង្កើតឡើង។ Esters ត្រូវបានរកឃើញជាចម្បងនៅក្នុងស៊ីតូសូលដែលជាផ្នែកមួយនៃដំណក់ខ្លាញ់។ ការបង្កើតអេសស្ត្រូសែនអាចត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជាយន្តការមួយក្នុងការកំចាត់កូលេស្តេរ៉ុលដែលលើសចេញពីភ្នាសហើយម្យ៉ាងវិញទៀតវាជាយន្តការសំរាប់ផ្ទុកកូលេស្តេរ៉ុលនៅក្នុងកោសិកា។ ការកៀរគរទុនបំរុងកើតឡើងដោយមានការចូលរួមពីអង់ស៊ីម esteraseជាតិខ្លាញ់កូលេស្តេរ៉ុល

អាស៊ីតកូលេស្តេរ៉ុល + អេ₂អូ®អាស៊ីតខ្លាញ់ + កូលេស្តេរ៉ុល

ការសំយោគនិង hydrolysis នៃអេស្ត្រូសគឺសកម្មជាពិសេសនៅក្នុងកោសិកានៃអ័រតូដ្យូន។

នៅក្នុង lipoproteins ឈាម ការបង្កើត ester កើតឡើងដោយមានការចូលរួមពី lecithin-cholesterol-acyltransferase (LHAT) ជួយជំរុញការផ្ទេរសំណល់អេទីលពី lecithin ទៅកូលេស្តេរ៉ុល។ LHAT ត្រូវបានបង្កើតឡើងនៅក្នុងថ្លើមដែលសំងាត់ទៅក្នុងចរន្តឈាមនិងភ្ជាប់ទៅនឹង lipoproteins ។ LHAT ដែលសកម្មបំផុតនៅក្នុង HDL ដែលវាត្រូវបានធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្មនៅក្នុងស្រទាប់ផ្ទៃខាងលើ។ តេស្តូស្តេរ៉ូលបង្កើតឡើងនៅទីនេះគឺអ៊ីដ្រូហ្វីបនិងជ្រាបចូលទៅក្នុងស្នូលខ្លាញ់។ នៅក្នុងផូស្វ័រម៉ូណុលមានកន្លែងទំនេរសម្រាប់កូលេស្តេរ៉ុលដែលអាចត្រូវបានបំពេញដោយកូលេស្តេរ៉ុលពីភ្នាសកោសិកាឬពីសារធាតុ lipoproteins ផ្សេងទៀត។ ដូច្នេះ HDL ហាក់ដូចជាអន្ទាក់កូលេស្តេរ៉ុលដែលជាលទ្ធផលនៃសកម្មភាពរបស់ LHAT ។

សំយោគអាស៊ីតប៊ីល

នៅក្នុងថ្លើមផ្នែកមួយនៃកូលេស្តេរ៉ុលត្រូវបានបំលែងទៅជាអាស៊ីតទឹកប្រមាត់។ អាស៊ីតទឹកប្រមាត់អាចត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជានិស្សន្ទវត្ថុនៃអាស៊ីត cholanic ។ អាស៊ីត Cholanic ដូចជាមិនត្រូវបានបង្កើតឡើងនៅក្នុងខ្លួនទេ។ នៅក្នុង hepatocytes ពីកូលេស្តេរ៉ុលអាស៊ីដទឹកប្រមាត់បឋមត្រូវបានបង្កើតឡើង - chenodeoxycholic និង ឆីលី។ បន្ទាប់ពីការសំងាត់នៃទឹកប្រមាត់ចូលទៅក្នុងពោះវៀនក្រោមសកម្មភាពរបស់អង់ស៊ីមនៃរុក្ខជាតិពោះវៀន, អាស៊ីតទឹកប្រមាត់បន្ទាប់បន្សំត្រូវបានបង្កើតឡើងពីពួកគេ - lithocholic និង deoxycholic។ ពួកវាត្រូវបានស្រូបយកពីពោះវៀនដោយឈាមនៃសរសៃឈាមវ៉ែនផតថលចូលថ្លើមហើយបន្ទាប់មកចូលក្នុងទឹកប្រមាត់។ ទឹកប្រមាត់ផ្ទុកអាស៊ីតទឹកប្រមាត់ដែលផ្សំជាសំខាន់ពោលគឺសមាសធាតុផ្សំរបស់វាជាមួយគ្លីសេរីនឬតៅរីន។ កំហាប់នៃអាស៊ីតទឹកប្រមាត់នៅក្នុងទឹកប្រមាត់គឺប្រហែល ១% ។

ផ្នែកសំខាន់នៃអាស៊ីដទឹកប្រមាត់ចូលរួម ឈាមរត់ hepatoenteric ។ផ្នែកតូចមួយនៃអាស៊ីដទឹកប្រមាត់ - ប្រហែល ០.៥ ក្រាមក្នុងមួយថ្ងៃ - ត្រូវបានបញ្ចេញនៅក្នុងលាមក។ នេះត្រូវបានទូទាត់សងដោយការសំយោគអាស៊ីដទឹកប្រមាត់ថ្មីនៅក្នុងថ្លើមមូលនិធិអាស៊ីតទឹកប្រមាត់ត្រូវបានធ្វើបច្ចុប្បន្នភាពក្នុងរយៈពេលប្រហែល ១០ ថ្ងៃ។

កូលេស្តេរ៉ុលក៏ត្រូវបានបញ្ចេញចេញជាចម្បងតាមរយៈពោះវៀន។ វាចូលក្នុងពោះវៀនជាមួយអាហារនិងពីថ្លើមដែលជាផ្នែកមួយនៃទឹកប្រមាត់។ កូលេស្តេរ៉ុលដែលស្រូបចូលទៅក្នុងឈាមមានប្រភាគដែលមានប្រភពចេញពីទឹកប្រមាត់ (កូលេស្តេរ៉ុល endogenousសំយោគនៅក្នុងថ្លើម) និងប្រភាគដែលបានមកពីអាហារ (កូលេស្តេរ៉ុល exogenous) ការដកកូលេស្តេរ៉ុលចេញពីជាលិកាកើតឡើងដោយការកត់សុីរបស់វាទៅអាស៊ីតទឹកប្រមាត់នៅក្នុងថ្លើមបន្ទាប់មកដោយការបញ្ចេញជាតិលាមករបស់វាជាមួយលាមក (ប្រហែលជា ០.៥ ក្រាមក្នុងមួយថ្ងៃ) និងការបញ្ចេញជាតិកូឡេស្តេរ៉ុលមិនផ្លាស់ប្តូរ (ក៏មានលាមកផងដែរ) ។

នៅក្នុងរដ្ឋស្ថានី៖

(កូលេស្តេរ៉ុល_{បញ្ចប់} + កូលេស្តេរ៉ុល_ឧ) - (កូលេស្តេរ៉ុល_excre + អាស៊ីតទឹកប្រមាត់_excre) = 0

ប្រសិនបើតុល្យភាពនេះត្រូវបានរំខានការប្រមូលផ្តុំកូលេស្តេរ៉ុលនៅក្នុងជាលិកានិងក្នុងឈាមផ្លាស់ប្តូរ។ បង្កើនកូលេស្តេរ៉ុលក្នុងឈាម - hypercholesterolemia។ នេះបង្កើនលទ្ធភាពនៃជំងឺ atherosclerosis និង gallstone ។

បទប្បញ្ញត្តិស្តីពីការផ្លាស់ប្តូរលីប

ការរំលាយអាហារ lipid ត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទកណ្តាល។ យូរអង្វែង ភាពតានតឹងអារម្មណ៍អវិជ្ជមានការកើនឡើងនៃការបញ្ចេញ catecholamines ទៅក្នុងចរន្តឈាមអាចបណ្តាលឱ្យបាត់បង់ទំងន់គួរឱ្យកត់សម្គាល់។ សកម្មភាព គ្លីកហ្គ័រ នៅលើប្រព័ន្ធ lipolytic គឺស្រដៀងនឹងសកម្មភាពរបស់ catecholamines ។

ថ្នាំ Adrenaline និង norepinephrine បង្កើនសកម្មភាពរបស់ lipase ជាលិកានិងអត្រានៃការ lipolysis ក្នុងជាលិកា adipose ជាលទ្ធផលមាតិកាអាស៊ីតខ្លាញ់នៅក្នុងប្លាស្មាឈាមកើនឡើង។

អាំងស៊ុយលីន មានឥទ្ធិពលផ្ទុយនៃថ្នាំ adrenaline និងគ្លូហ្គូននៅលើ lipolysis និងការកៀរគរអាស៊ីតខ្លាញ់។

អ័រម៉ូនលូតលាស់ រំញោច lipolysis, ជំរុញការសំយោគនៃ acenylate cyclase ។ ភាពមិនធម្មតារបស់ភីតូរីសនាំឱ្យមានការថយចុះជាតិខ្លាញ់នៅក្នុងខ្លួន (ធាត់ហួសប្រមាណ) ។

Thyroxine អ័រម៉ូនភេទក៏ប៉ះពាល់ដល់ការរំលាយអាហារ lipid ផងដែរ។ ការយកចេញនៃក្រពេញភេទនៅក្នុងសត្វបង្កឱ្យមានការបញ្ចេញជាតិខ្លាញ់លើស។

ការដកហូតមេតាប៉ូលីស

កូលេស្តេរ៉ុលគឺជាស្តេរ៉ូអ៊ីតជាក់លាក់ចំពោះសារពាង្គកាយសត្វ។ កន្លែងសំខាន់នៃការបង្កើតរបស់វានៅក្នុងរាងកាយមនុស្សគឺថ្លើមដែល ៥០ ភាគរយនៃកូលេស្តេរ៉ុលត្រូវបានសំយោគ ១៥-២០% ត្រូវបានបង្កើតឡើងនៅក្នុងពោះវៀនតូចដែលនៅសល់ត្រូវបានសំយោគនៅក្នុងស្បែកក្រពេញ Adrenal Cortex និង gonads ។ ប្រភពនៃការបង្កើតមូលនិធិកូលេស្តេរ៉ុលនិងវិធីនៃការចំណាយរបស់វាត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុងរូបភាព ២២.១ ។

រូបភព។ ២២.១ ។ ការបង្កើតនិងចែកចាយកូលេស្តេរ៉ុលនៅក្នុងខ្លួន។

កូលេស្តេរ៉ុលនៃរាង្គកាយមនុស្ស (ចំនួនសរុបប្រហែល ១៤០ ក្រាម) អាចបែងចែកជា ៣ អាងបាន៖

30 ក្រាម) ការផ្លាស់ប្តូរយ៉ាងឆាប់រហ័សមានកូលេស្តេរ៉ុលនៃជញ្ជាំងពោះវៀនផ្លាស្មាឈាមថ្លើមនិងសរីរាង្គផ្សេងៗទៀតការកើតឡើងវិញកើតឡើងក្នុងរយៈពេល 30 ថ្ងៃ (1 ក្រាម / ថ្ងៃ)

50 ក្រាម) ការផ្លាស់ប្តូរកូលេស្តេរ៉ុលយឺត ៗ នៃសរីរាង្គនិងជាលិកាដទៃទៀត។

៦០ ក្រាម) កូលេស្តេរ៉ុលដែលផ្លាស់ប្តូរយឺត ៗ នៃខួរឆ្អឹងខ្នងនិងខួរក្បាលជាលិកាភ្ជាប់អត្រាធ្វើបច្ចុប្បន្នភាពត្រូវបានគណនាក្នុងរយៈពេលប៉ុន្មានឆ្នាំ។

ការសំយោគកូលេស្តេរ៉ុលកើតឡើងនៅក្នុងស៊ីតូកូលនៃកោសិកា។ នេះគឺជាផ្លូវមេតាប៉ូលីសដ៏វែងបំផុតមួយនៅក្នុងខ្លួនមនុស្ស។ វាដំណើរការជា ៣ ដំណាក់កាល៖ ទី ១ បញ្ចប់ដោយការបង្កើតអាស៊ីតមេតាឡូនីនទី ២ ជាមួយនឹងការបង្កើតអេលឡាឡែន (រចនាសម្ព័ន្ធអ៊ីដ្រូកាបូនលីនេអ៊ែរមានអាតូមកាបូន ៣០) ។ នៅដំណាក់កាលទីបី squalene ត្រូវបានបំលែងទៅជាម៉ូលេគុល lanosterol បន្ទាប់មកមានប្រតិកម្មជាបន្តបន្ទាប់ចំនួន ២០ ដែលបំប្លែងសារជាតិ lolosterol ទៅជាកូលេស្តេរ៉ុល។

នៅក្នុងជាលិកាមួយចំនួនក្រុមអ៊ីដ្រូហ្សូលីននៃកូលេស្តេរ៉ុលជួយបង្កើតជាអេស្ត្រូសែន។ ប្រតិកម្មនេះត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយអង់ស៊ីម intracellular AHAT (acylCoA: cholesterol acyltransferase) ។ ប្រតិកម្ម esterification ក៏កើតមាននៅក្នុងឈាមនៅក្នុង HDL ដែលអង់ស៊ីម LHAT (lecithin: cholesterol acyltransferase) មានទីតាំង។ កូលេស្តេរ៉ុលអេស្ត្រូសែនគឺជាទំរង់ដែលវាត្រូវបានដឹកដោយឈាមឬដាក់ក្នុងកោសិកា។ នៅក្នុងឈាមប្រហែលជា ៧៥% នៃកូលេស្តេរ៉ុលស្ថិតក្នុងទម្រង់ជាអេស្ត្រូសែន។

ការសំយោគកូលេស្តេរ៉ុលត្រូវបានកំណត់ដោយប៉ះពាល់ដល់សកម្មភាពនិងបរិមាណអង់ស៊ីមសំខាន់ៗនៃដំណើរការ - 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase (HMG-CoA reductase) ។

នេះត្រូវបានសម្រេចតាមពីរវិធី៖

1. Phosphorylation / dephosphorylation នៃ HMG-CoA reductase ។ អាំងស៊ុយលីនរំញោចការធ្វើឱ្យធូររលុងនៃ HMG-CoA reductase ដោយបកប្រែវាទៅជារដ្ឋសកម្ម។ ដូច្នេះក្នុងរយៈពេលស្រូបយកការសំយោគកូលេស្តេរ៉ុលកើនឡើង។ ក្នុងអំឡុងពេលនេះភាពអាចរកបាននៃស្រទាប់ខាងក្រោមចាប់ផ្តើមសម្រាប់ការសំយោគអាសេទីល - កូអាក៏កើនឡើងផងដែរ។ គ្លូកូកមានឥទ្ធិពលផ្ទុយគ្នា: តាមរយៈប្រូតេអ៊ីន kinase A វារំញោចការ phosphorylation នៃ HMG-CoA reductase ប្រែទៅជារដ្ឋអសកម្ម។ ជាលទ្ធផលការសំយោគកូលេស្តេរ៉ុលក្នុងកំឡុងពេលក្រោយការវះកាត់និងអំឡុងពេលតមអាហារត្រូវបានរារាំង។

2. ការហាមឃាត់ការសំយោគអេសអេចជី - កូស្តារស៊ីស្តាស៊ី។កូលេស្តេរ៉ុល (ផលិតផលចុងក្រោយនៃផ្លូវមេតាប៉ូលីស) កាត់បន្ថយអត្រាចម្លងនៃហ្សែន HMG-CoA reductase ដូច្នេះរារាំងការសំយោគផ្ទាល់របស់វាហើយអាស៊ីតទឹកប្រមាត់ក៏មានឥទ្ធិពលស្រដៀងគ្នាដែរ។

ការដឹកជញ្ជូនកូលេស្តេរ៉ុលក្នុងឈាមត្រូវបានអនុវត្តជាផ្នែកមួយនៃថ្នាំ។ អិលអេសអិលផ្តល់នូវកូលេស្តេរ៉ុលដែលហួសប្រមាណនៅក្នុងជាលិកាកំណត់លំហូររបស់វារវាងសរីរាង្គនិងការហូរចេញពីរាងកាយ។ កូលេស្តេរ៉ុលដែលហួសប្រមាណត្រូវបានបញ្ជូនទៅថ្លើមដែលជាផ្នែកមួយនៃអេជអេមដែលនៅសេសសល់។ នៅទីនោះរួមជាមួយកូលេស្តេរ៉ុលដែលគ្មានសំយោគបង្កើតបានជាមូលនិធិរួម។ នៅក្នុង hepatocytes, TAGs និងកូលេស្តេរ៉ុលត្រូវបានខ្ចប់ក្នុង VLDL ហើយក្នុងទម្រង់នេះត្រូវបានគេលាក់ទុកក្នុងឈាម។ នៅក្នុងឈាម VLDL ស្ថិតនៅក្រោមសកម្មភាពរបស់ LP-lipase ដែល hydrolyzes TAG ទៅជាគ្លីសេរីននិងអាស៊ីតខ្លាញ់ត្រូវបានបំលែងទៅជា LSPP ហើយបន្ទាប់មកទៅជាអិល។ អិល។ អិលដែលមានកូលេស្តេរ៉ុលរហូតដល់ទៅ ៥៥% និងអេសស្ត្រូសែន។ អិល។ អិល។ អិលគឺជាទម្រង់ដឹកជញ្ជូនកូលេស្តេរ៉ុលសំខាន់ដែលវាត្រូវបានបញ្ជូនទៅជាលិកា (៧០ ភាគរយនៃកូលេស្តេរ៉ុលនិងអេសស្ត្រូសែននៅក្នុងឈាមគឺជាផ្នែកមួយនៃអិល។ អិល។ អិល) ។ អិល។ អិល។ អិលពីឈាមចូលក្នុងថ្លើម (រហូតដល់ ៧៥%) និងជាលិកាផ្សេងទៀតដែលមានអ្នកទទួលអិល។ អិលអិលនៅលើផ្ទៃរបស់វា។

ប្រសិនបើបរិមាណកូលេស្តេរ៉ុលដែលចូលក្នុងកោសិកាលើសពីតម្រូវការរបស់វានោះការសំយោគសារធាតុទទួលអិល។ អិល។ អិលត្រូវបានបង្ក្រាបដែលកាត់បន្ថយលំហូរកូលេស្តេរ៉ុលចេញពីឈាម។ ជាមួយនឹងការថយចុះនៃការប្រមូលផ្តុំកូលេស្តេរ៉ុលឥតគិតថ្លៃនៅក្នុងកោសិកាផ្ទុយទៅវិញការសំយោគទទួលត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្ម។ អរម៉ូនត្រូវបានចូលរួមនៅក្នុងបទប្បញ្ញត្តិនៃការសំយោគអេសអិលអិលៈអរម៉ូនអាំងស៊ុយលីនទ្រីយ៉ូទ្រីណូទីននិងអរម៉ូនផ្លូវភេទបង្កើនការបង្កើតអ្នកទទួលហើយ glucocorticoids ថយចុះ។

នៅក្នុងអ្វីដែលគេហៅថាការដឹកជញ្ជូនត្រឡប់មកវិញនូវកូលេស្តេរ៉ុលពោលគឺ i.e. មាគ៌ាដែលធានាបាននូវការកកើតកូលេស្តេរ៉ុលទៅថ្លើម HDL ដើរតួយ៉ាងសំខាន់។ ពួកវាត្រូវបានសំយោគនៅក្នុងថ្លើមក្នុងទំរង់នៃមុនដែលមិនអនុវត្តជាក់ស្តែងដែលមិនមានកូលេស្តេរ៉ុលនិង TAG ។ មុននៃអេសអិលអេលនៅក្នុងឈាមត្រូវបានបំពេញដោយកូលេស្តេរ៉ុលដោយទទួលវាពី LPs ផ្សេងទៀតនិងភ្នាសកោសិកា។ ការផ្ទេរកូលេស្តេរ៉ុលទៅ HDL ទាក់ទងនឹងអង់ស៊ីម LHAT ដែលមានទីតាំងនៅលើផ្ទៃរបស់វា។ អង់ស៊ីមនេះភ្ជាប់សំណល់អាស៊ីតខ្លាញ់ពី phosphatidylcholine (lecithin) ទៅកូលេស្តេរ៉ុល។ ជាលទ្ធផលម៉ូលេគុលអ៊ីដ្រូសែននៃកូលេស្តេរ៉ុលអេស្ត្រូសែនត្រូវបានបង្កើតឡើងដែលផ្លាស់ទីនៅខាងក្នុង HDL ។ ដូច្នេះកុំស្រវឹង HDL ដែលសំបូរទៅដោយកូលេស្តេរ៉ុលប្រែទៅជា HDL ៣ - ភាគល្អិតធំនិងធំ។ HDL ៣ ផ្លាស់ប្តូរកូលេស្តេរ៉ុលសម្រាប់ TAG ដែលមាននៅក្នុង VLDL និងជំងឺកាមរោគដោយមានការចូលរួមពីប្រូតេអ៊ីនជាក់លាក់មួយដែលផ្ទេរជាតិខ្លាញ់កូលេស្តេរ៉ុលរវាង lipoproteins ។ ក្នុងករណីនេះ HDL ៣ ប្រែទៅជា HDL2, ទំហំដែលកើនឡើងដោយសារតែការកើនឡើងនៃ TAG ។ VLDL និង STDL ស្ថិតក្រោមឥទិ្ធពលរបស់ LP-lipase ត្រូវបានបំលែងទៅជាអិល។ អិល។ អិល។ ដែលភាគច្រើនបញ្ជូនកូឡេស្តេរ៉ុលទៅថ្លើម។ ផ្នែកតូចមួយនៃកូលេស្តេរ៉ុលត្រូវបានបញ្ជូនទៅថ្លើម HDL2 និង HDL ។

សំយោគអាស៊ីតទឹកប្រមាត់។ នៅក្នុងថ្លើម ៥០០-៧០០ មីលីក្រាមនៃអាស៊ីដទឹកប្រមាត់ក្នុងមួយថ្ងៃត្រូវបានគេសំយោគពីកូលេស្តេរ៉ុល។ ការបង្កើតរបស់ពួកគេរួមមានប្រតិកម្មនៃសេចក្តីណែនាំនៃក្រុមអ៊ីដ្រូហ្សីលដោយមានការចូលរួមពីអ៊ីដ្រូហ្សូលីសនិងប្រតិកម្មនៃការកត់សុីដោយផ្នែកនៃខ្សែសង្វាក់ចំហៀងនៃកូលេស្តេរ៉ុល (រូបភាព ២២.២)៖

រូបភព។ ២២.២ ។ គ្រោងការណ៍នៃការបង្កើតអាស៊ីដទឹកប្រមាត់។

ប្រតិកម្មសំយោគដំបូង - ការបង្កើត 7-a-hydroxycholesterol គឺជាបទប្បញ្ញត្តិ។ សកម្មភាពរបស់អង់ស៊ីមដែលជួយជំរុញប្រតិកម្មនេះត្រូវបានរារាំងដោយផលិតផលចុងក្រោយនៃផ្លូវអាស៊ីដទឹកប្រមាត់។ យន្ដការបទបញ្ញត្តិមួយទៀតគឺ phosphorylation / dephosphorylation នៃអង់ស៊ីម (ទម្រង់ phosphorylated នៃ 7-a-hydroxylase គឺសកម្ម) ។ បទប្បញ្ញត្តិក៏អាចធ្វើទៅបានផងដែរដោយការផ្លាស់ប្តូរបរិមាណអង់ស៊ីមៈកូលេស្តេរ៉ុលបង្កឱ្យមានការចម្លងហ្សែន ៧ អ៊ី - អ៊ីដ្រូហ្សូលនិងបង្ក្រាបអាស៊ីតទឹកប្រមាត់។ អរម៉ូនទីរ៉ូអ៊ីតជំរុញការសំយោគអរម៉ូន ៧ អ៊ីកអ៊ីដ្រូហ្សែលនិងការបង្ក្រាបអរម៉ូនអឺស្ត្រូសែន។ ផលប៉ះពាល់នៃអរម៉ូនអ៊ឹស្ត្រូសែនទៅលើការសំយោគអាស៊ីតទឹកប្រមាត់ពន្យល់ពីមូលហេតុដែលជំងឺប្រមេះកើតឡើងចំពោះស្ត្រី ៣-៤ ដងញឹកញាប់ជាងបុរស។

អាស៊ីត Cholic និង chenodeoxycholic បង្កើតឡើងពីកូលេស្តេរ៉ុលត្រូវបានគេហៅថា“ អាស៊ីតទឹកប្រមាត់” ។ ភាគច្រើននៃអាស៊ីដទាំងនេះឆ្លងកាត់ការរួមបញ្ចូលគ្នា - ការបន្ថែមម៉ូលេគុល glycine ឬ taurine ទៅក្រុម carboxyl នៃអាស៊ីតទឹកប្រមាត់។ ការកន្ត្រាក់ចាប់ផ្តើមជាមួយនឹងការបង្កើតទម្រង់សកម្មនៃអាស៊ីដទឹកប្រមាត់ - និស្សន្ទវត្ថុនៃ CoA បន្ទាប់មក taurine ឬ glycine ត្រូវបានភ្ជាប់ហើយជាលទ្ធផលមានបន្សំ ៤ ប្រភេទនៃ conjugates ត្រូវបានបង្កើតឡើង៖ អាស៊ីត mobrocholic និង taurohenodeoxycholic, glycocholic និង glycohenodeoxycholic ។ ពួកវាមានសារធាតុ emulsifiers ខ្លាំងជាងអាស៊ីតទឹកប្រមាត់ដើម។ កន្ត្រាក់ជាមួយគ្លីកូលីនត្រូវបានបង្កើតឡើងច្រើនជាងបីដងជាមួយ taurine ចាប់តាំងពីបរិមាណ taurine នៅក្នុងខ្លួនត្រូវបានកំណត់។ នៅក្នុងពោះវៀនចំនួនតិចតួចនៃការរួមបញ្ចូលគ្នានៃអាស៊ីដទឹកប្រមាត់បឋមក្រោមសកម្មភាពរបស់អង់ស៊ីមបាក់តេរីត្រូវបានបំលែងទៅជាអាស៊ីតទឹកប្រមាត់បន្ទាប់បន្សំ។ អាស៊ីត Deoxycholic ដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងពីសារធាតុ cholic និងលីចូលីលីកដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងពី deoxycholic គឺមិនសូវរលាយនិងស្រូបចូលក្នុងពោះវៀនយឺត ៗ ។

ប្រហែលជា ៩៥% នៃអាស៊ីដទឹកប្រមាត់ដែលចូលក្នុងពោះវៀនត្រលប់មកថ្លើមវិញតាមរយៈសរសៃឈាមផតថលបន្ទាប់មកត្រូវបានបញ្ចូលទៅក្នុងទឹកប្រមាត់ហើយយកទៅប្រើឡើងវិញក្នុងការបំភាយខ្លាញ់។ ផ្លូវនៃអាស៊ីដទឹកប្រមាត់នេះត្រូវបានគេហៅថាឈាមរត់ enterohepatic ។ ជាមួយនឹងលាមកអាស៊ីដទឹកប្រមាត់ភាគច្រើនត្រូវបានយកចេញ។

ជំងឺគ្រួសក្នុងថង់ទឹកប្រមាត់ (cholelithiasis) គឺជាដំណើរការរោគសាស្ត្រដែលដុំថ្មកើតឡើងនៅក្នុងថង់ទឹកប្រមាត់ដែលជាមូលដ្ឋាននៃកូលេស្តេរ៉ុល។

ការបញ្ចេញកូលេស្តេរ៉ុលទៅក្នុងទឹកប្រមាត់គួរតែត្រូវបានអមដោយការបញ្ចេញអាស៊ីតទឹកប្រមាត់និងផូស្វ័រដែលមានសមាមាត្រដែលរក្សាម៉ូលេគុលកូលេស្តេរ៉ុលអ៊ីដ្រូសែននៅក្នុងរដ្ឋមីហ្សែល។ មូលហេតុដែលនាំឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរសមាមាត្រអាស៊ីដទឹកប្រមាត់និងកូលេស្តេរ៉ុលនៅក្នុងទឹកប្រមាត់គឺ៖ អាហារសំបូរជាតិខ្លាញ់កូលេស្តេរ៉ុលអាហារបំប៉នកាឡូរីខ្ពស់ការជាប់គាំងនៃទឹកប្រមាត់នៅក្នុងថង់ទឹកប្រមាត់ធ្វើឱ្យឈាមរត់ចុះខ្សោយមុខងារខ្សោយការសំយោគអាស៊ីតទឹកប្រមាត់ការឆ្លងមេរោគក្នុងថង់ទឹកប្រមាត់។

ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺ cholelithiasis ភាគច្រើនការសំយោគកូលេស្តេរ៉ុលត្រូវបានកើនឡើងហើយការសំយោគអាស៊ីតទឹកប្រមាត់ពីវាត្រូវបានថយចុះដែលនាំឱ្យមានភាពមិនស្មើគ្នានៃចំនួនកូលេស្តេរ៉ុលនិងអាស៊ីតទឹកប្រមាត់ដែលលាក់ចូលក្នុងទឹកប្រមាត់។ ជាលទ្ធផលកូលេស្តេរ៉ុលចាប់ផ្តើមមានទឹកភ្លៀងនៅក្នុងថង់ទឹកប្រមាត់បង្កើតបានជារបបទឹកភ្លៀងដែលមានលក្ខណៈរឹងបន្តិចម្តង ៗ ។ ពេលខ្លះវាត្រូវបានច្របាច់ដោយប៊ីលីរុយប៊ីនប្រូតេអ៊ីននិងអំបិលកាល់ស្យូម។ ដុំថ្មអាចមានផ្ទុកតែកូលេស្តេរ៉ុល (គ្រួសកូលេស្តេរ៉ុល) ឬល្បាយកូលេស្តេរ៉ុលប៊ីលីរុយប៊ីនប្រូតេអ៊ីននិងកាល់ស្យូមប៉ុណ្ណោះ។ ថ្មកូឡេស្តេរ៉ុលជាធម្មតាមានពណ៌សហើយដុំថ្មចម្រុះមានពណ៌ត្នោតមានរាងខុសៗគ្នា។

នៅដំណាក់កាលដំបូងនៃការបង្កើតថ្មអាស៊ីត chenodeoxycholic អាចត្រូវបានប្រើជាថ្នាំ។ នៅពេលដែលនៅក្នុងថង់ទឹកមាត់វារំលាយដុំថ្មកូលេស្តេរ៉ុលបន្តិចម្តង ៗ ប៉ុន្តែនេះគឺជាដំណើរការយឺតដែលមានរយៈពេលជាច្រើនខែ។

Atherosclerosis គឺជារោគសាស្ត្រដែលត្រូវបានសម្គាល់ដោយការលេចឡើងនៃបន្ទះ atherogenic នៅលើផ្ទៃខាងក្នុងនៃជញ្ជាំងសរសៃឈាម។ ហេតុផលចម្បងមួយសម្រាប់ការវិវត្តនៃរោគសាស្ត្របែបនេះគឺការរំលោភលើតុល្យភាពរវាងការទទួលទានកូលេស្តេរ៉ុលពីអាហារការសំយោគនិងការបញ្ចេញចេញពីរាងកាយ។ អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺ atherosclerosis មានការកើនឡើងនៃការប្រមូលផ្តុំ LDL និង VLDL ។ មានទំនាក់ទំនងច្រាសគ្នារវាងការផ្តោតអារម្មណ៍ HDL និងលទ្ធភាពនៃការវិវត្តទៅជាជំងឺក្រិនសរសៃឈាម។ នេះគឺស្របជាមួយនឹងគំនិតនៃមុខងាររបស់អិល។ អិល។ អេ។ ជាអ្នកផ្ទុកកូលេស្តេរ៉ុលនៅក្នុងជាលិកានិង HDL ពីជាលិកា។

មូលដ្ឋានគ្រឹះ "មេតាប៉ូលីសមូលដ្ឋាន" សម្រាប់ការវិវត្តនៃជំងឺ atherosclerosis គឺ hypercholesterolemia ។ (កូលេស្តេរ៉ុលខ្ពស់នៅក្នុងឈាម) ។

ជំងឺ hypercholesterolemia មានការរីកចម្រើន៖

ដោយសារតែការទទួលទានកូលេស្តេរ៉ុលកាបូអ៊ីដ្រាតនិងខ្លាញ់ច្រើនពេក។

2. ការបន្សាបហ្សែនដែលមានពិការភាពតំណពូជនៅក្នុងរចនាសម្ព័ន្ធនៃ LDL ឬ apoB-100 receptors ក៏ដូចជានៅក្នុងការបង្កើនការសំយោគឬការសំងាត់នៃ apoB-100 (ក្នុងករណីមានការរួមបញ្ចូលគ្នានៃការកើនឡើងសម្ពាធឈាមក្នុងឈាមដែលក្នុងនោះការប្រមូលផ្តុំឈាមនិងកូលេស្តេរ៉ុលនិង TAG ត្រូវបានកើនឡើង) ។

តួនាទីដ៏សំខាន់នៅក្នុងយន្តការនៃការវិវត្តនៃជំងឺ atherosclerosis ត្រូវបានលេងដោយការកែប្រែថ្នាំ។ ការផ្លាស់ប្តូររចនាសម្ព័ន្ធធម្មតានៃជាតិខ្លាញ់និងប្រូតេអ៊ីននៅក្នុងអិល។ អិល។ អិលធ្វើឱ្យពួកវាទៅជាបរទេសហើយដូច្នេះអាចចូលដំណើរការបានកាន់តែច្រើនសម្រាប់ការចាប់យកដោយ phagocytes ។

ការកែប្រែគ្រឿងញៀនអាចកើតឡើងដោយយន្តការជាច្រើន៖

១. គ្លីកូលីឡាក់នៃប្រូតេអ៊ីនដែលកើតឡើងនៅពេលដែលកំហាប់គ្លុយកូសក្នុងឈាមកើនឡើង។

ការផ្លាស់ប្តូរ peroxide ដែលនាំឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរជាតិខ្លាញ់នៅក្នុង lipoproteins និងរចនាសម្ព័ន្ធរបស់ apoB-100,

3. ការបង្កើតនូវភាពស្មុគស្មាញនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំស្វ័យប្រវត្ដិនៃ LP- អង្គបដិប្រាណ (ថ្នាំដែលអាចផ្លាស់ប្តូរអាចបណ្តាលឱ្យមានការបង្កើតអូតូអ៊ុយមីន) ។

អិល។ អិល។ ឌី។ ឌី។ អេសត្រូវបានស្រូបយកដោយម៉ាក្រូ។ ដំណើរការនេះមិនត្រូវបានកំណត់ដោយបរិមាណកូលេស្តេរ៉ុលដែលត្រូវបានស្រូបយកដូចក្នុងករណីដែលការចូលទៅក្នុងកោសិកាតាមរយៈឧបករណ៍ទទួលជាក់លាក់ទេដូច្នេះម៉ាក្រូក្រាហ្វីតផ្ទុកលើសខ្លាញ់កូលេស្តេរ៉ុលហើយប្រែទៅជា“ កោសិកាពពុះ” ដែលជ្រាបចូលទៅក្នុងអវកាសរង។ នេះនាំឱ្យមានការបង្កើតចំណុចខ្លាញ់ឬបន្ទះនៅជញ្ជាំងសរសៃឈាម។ នៅដំណាក់កាលនេះ endothelium សរសៃឈាមអាចរក្សារចនាសម្ព័ន្ធរបស់វា។ ជាមួយនឹងការកើនឡើងនៃចំនួនកោសិកាពពុះការបំផ្លាញផ្នែក endothelial កើតឡើង។ ការខូចខាតរួមចំណែកដល់ការធ្វើឱ្យសកម្មនៃផ្លាកែត។ ជាលទ្ធផលពួកគេបានសំងាត់ថូម៉ុកណុលដែលរំញោចការប្រមូលផ្តុំប្លាស្មាហើយក៏ចាប់ផ្តើមផលិតកត្តាលូតលាស់ផ្លាកែតដែលជម្រុញដល់ការរីកសាយកោសិកាសាច់ដុំរលោង។ ក្រោយមកទៀតធ្វើចំណាកស្រុកពីមជ្ឈិមសម័យទៅស្រទាប់ខាងក្នុងនៃជញ្ជាំងសរសៃឈាមដូច្នេះរួមចំណែកដល់ការលូតលាស់របស់បន្ទះ។ លើសពីនេះទៅទៀតបន្ទះផ្លាសឺរដែលមានជាលិការសរសៃកោសិកាដែលស្ថិតនៅក្រោមភ្នាសសរសៃគឺមិនងាយនឹងកើតឡើងទេហើយកូលេស្តេរ៉ុលត្រូវបានតំកល់ទុកក្នុងចន្លោះតូច។ នៅដំណាក់កាលចុងក្រោយនៃការអភិវឌ្ឍបន្ទះត្រូវបានច្របាច់ដោយអំបិលកាល់ស្យូមហើយក្លាយជាក្រាស់។ នៅក្នុងតំបន់នៃបន្ទះនេះ, thrombi ជាញឹកញាប់បង្កើត, រារាំង lumen នៃនាវាដែលនាំឱ្យមានការរំខានឈាមរត់ស្រួចស្រាវនៅក្នុងតំបន់ជាលិកាដែលត្រូវគ្នានិងការអភិវឌ្ឍនៃការគាំងបេះដូង។

បទបញ្ញត្តិនៃការសំយោគកូលេស្តេរ៉ុល - អង់ស៊ីមសំខាន់របស់វា (HMG-CoA reductase) ត្រូវបានអនុវត្តតាមវិធីផ្សេងៗគ្នា។

Phosphorylation / dephosphorylation នៃ HMG reductase ។ ជាមួយនឹងការកើនឡើងនៃសមាមាត្រអាំងស៊ុយលីន / គ្លីនហ្គូហ្គោនសារធាតុ phosphorylates អង់ស៊ីមនិងឆ្លងកាត់ទៅក្នុងស្ថានភាពសកម្ម។ សកម្មភាពរបស់អាំងស៊ុយលីនត្រូវបានអនុវត្តតាមរយៈអង់ស៊ីមចំនួន ២ ។

HMG-CoA reductase kinase phosphatase ដែលប្រែទៅជា kinase ទៅជារដ្ឋដែលអសកម្ម។

Phosphotase HMG-CoA reductase ដោយបំលែងវាទៅជារដ្ឋសកម្មដែលមិនដំណើរការ។ លទ្ធផលនៃប្រតិកម្មទាំងនេះគឺការបង្កើតទម្រង់សកម្ម dephosphorylated នៃ HMG-CoA reductase ។

ដូច្នេះក្នុងអំឡុងពេលនៃការស្រូបយកកូលេស្តេរ៉ុលកើនឡើង។ ក្នុងអំឡុងពេលនេះភាពអាចរកបាននៃស្រទាប់ខាងក្រោមសម្រាប់ការសំយោគកូលេស្តេរ៉ុល - អាសេអ៊ីល - កូកាកើនឡើង (ជាលទ្ធផលនៃការញ៉ាំអាហារដែលផ្ទុកជាតិកាបូអ៊ីដ្រាតនិងខ្លាញ់ពីព្រោះកូអាអាទីលត្រូវបានបង្កើតឡើងក្នុងកំឡុងពេលនៃការបំបែកជាតិគ្លុយកូសនិងអាស៊ីតខ្លាញ់) ។

នៅក្នុងរដ្ឋ postabsorbent, glucagon តាមរយៈ proteingenase A រំញោចការ phosphorylation នៃ HMG - CoA - reductase, ប្រែវាទៅជារដ្ឋអសកម្ម។ សកម្មភាពនេះត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងដោយការពិតដែលថានៅពេលដំណាលគ្នា glucagon រំញោច phosphorylation និងអសកម្មនៃ phosphotase នៃ HMG-CoA reductase ដូច្នេះរក្សា HMG-CoA reductase ក្នុងស្ថានភាពអសកម្ម phosphorylated ។ ជាលទ្ធផលការសំយោគកូលេស្តេរ៉ុលក្នុងកំឡុងពេលក្រោយនិងអំឡុងពេលតមអាហារត្រូវបានរារាំងដោយការសំយោគអរម៉ូន។ ប្រសិនបើមាតិកាកូលេស្តេរ៉ុលនៅក្នុងអាហារត្រូវបានគេនាំដល់ 2% បន្ទាប់មកការសំយោគកូលេស្តេរ៉ុលថយចុះយ៉ាងខ្លាំង។ ប៉ុន្តែការបញ្ឈប់ទាំងស្រុងនៃការសំយោគកូលេស្តេរ៉ុលមិនកើតឡើងទេ។

កំរិតនៃការហាមឃាត់ការធ្វើកោសល្យវិច័យកូឡេស្តេរ៉ុលក្រោមឥទិ្ធពលនៃកូលេស្តេរ៉ុលមកពីអាហារប្រែប្រួលពីមនុស្សម្នាក់ទៅមនុស្សម្នាក់។ នេះបង្ហាញពីលក្ខណៈបុគ្គលនៃដំណើរការនៃការបង្កើតកូលេស្តេរ៉ុល។ តាមរយៈការកាត់បន្ថយអាំងតង់ស៊ីតេនៃការសំយោគកូលេស្តេរ៉ុលវាអាចកាត់បន្ថយការប្រមូលផ្តុំរបស់វានៅក្នុងឈាម។

ប្រសិនបើតុល្យភាពរវាងការទទួលទានកូលេស្តេរ៉ុលជាមួយអាហារនិងការសំយោគរបស់វានៅក្នុងខ្លួននៅលើដៃម្ខាងនិងការហូរចេញនៃអាស៊ីតទឹកប្រមាត់និងកូលេស្តេរ៉ុលនៅម្ខាងទៀតបែកបាក់នោះកំហាប់កូលេស្តេរ៉ុលនៅក្នុងជាលិកានិងការផ្លាស់ប្តូរឈាម។ ផលវិបាកធ្ងន់ធ្ងរបំផុតត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការកើនឡើងនៃកំហាប់កូលេស្តេរ៉ុលក្នុងឈាម (hypercholesterolemia) ខណៈពេលដែលលទ្ធភាពនៃការវិវត្តទៅជាជំងឺសរសៃឈាមនិងជំងឺ cholelithiasis កើនឡើង។

hypercholesterolemia ភាពល្បីល្បាញ (HCS) - ទម្រង់នេះគឺមានជាទូទៅច្រើន - ប្រហែលអ្នកជំងឺ 1 នាក់ក្នុងចំណោមមនុស្ស 200 នាក់។ ពិការភាពដែលទទួលមរតកនៅក្នុងអេជស៊ីអេសគឺជាការរំលោភលើការស្រូបយកអិល។ ឌី។ អិលដោយកោសិកាហើយហេតុដូច្នេះការថយចុះអត្រានៃអេសឌីអិល។ ជាលទ្ធផលការផ្តោតអារម្មណ៍របស់ LDL ក្នុងឈាមកើនឡើងក៏ដូចជាកូលេស្តេរ៉ុលព្រោះវាមានបរិមាណច្រើននៅក្នុងអិល។ អិល។ អិល .។ ហេតុដូច្នេះហើយជាមួយនឹងអេជស៊ីអេសអេសការដាក់កូលេស្តេរ៉ុលនៅក្នុងជាលិកាជាពិសេសលើស្បែក (xanthomas) នៅក្នុងជញ្ជាំងសរសៃឈាមគឺជាលក្ខណៈ។

ការហាមឃាត់ការសំយោគអេសអេចជី - កូអាស្តាស៊ីស៊ីស៊ីស

ផលិតផលចុងក្រោយនៃផ្លូវរំលាយអាហារកូលេស្តេរ៉ុល។ វាជួយកាត់បន្ថយអត្រានៃការចម្លងនៃហ្សែនអេចជី - កូអាស្តាស៊ីស៊ីអ៊ីតដូច្នេះរារាំងការសំយោគផ្ទាល់ខ្លួន។ ថ្លើមកំពុងសំយោគអាស៊ីដទឹកប្រមាត់ពីកូលេស្តេរ៉ុលហើយដូច្នេះអាស៊ីដទឹកប្រមាត់រារាំងសកម្មភាពរបស់ហ្សែនអេចជីកូកូស្តា។ ចាប់តាំងពី HMG-CoA reductase មានបន្ទាប់ពីការសំយោគប្រហែល 3 ការហាមឃាត់ការសំយោគអង់ស៊ីមកូលេស្តេរ៉ុលនេះគឺជាបទបញ្ជាដែលមានប្រសិទ្ធភាព។

មើលវីដេអូ: Justin Timberlake Surprises Dad with ALS (ខែវិច្ឆិកា 2024).